Um medicamento amplamente utilizado para tratar hipertensão, o telmisartan, pode aumentar significativamente a eficácia de uma importante classe de terapias contra o câncer, de acordo com uma pesquisa recente do Dartmouth Cancer Center (DCC). O estudo revelou que o telmisartan, aprovado pela FDA, potencializa a atividade anticâncer do medicamento olaparib, ampliando as possibilidades de tratamento para mais pacientes. Os resultados foram publicados no Journal for ImmunoTherapy of Cancer.

Telmisartan e a eficácia dos inibidores de PARP

Olaparib pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores de PARP, que atuam explorando defeitos na reparação do DNA em células cancerígenas. Esses medicamentos são especialmente eficazes em tumores com problemas na reparação do DNA por recombinação homóloga, como os associados a mutações no gene BRCA. No entanto, muitos cânceres não apresentam essas falhas, o que limita a eficácia dos inibidores de PARP para uma grande parte dos pacientes. Além disso, mesmo quando os medicamentos funcionam inicialmente, os tumores frequentemente desenvolvem resistência ao longo do tempo.

A equipe do Dartmouth descobriu que o telmisartan pode aumentar a sensibilidade dos tumores aos inibidores de PARP, mesmo na ausência das fraquezas de reparo de DNA que esses medicamentos geralmente dependem.

Ativação imunológica e efeitos únicos do telmisartan

Em experimentos pré-clínicos, a combinação de telmisartan com olaparib aumentou o dano ao DNA nas células cancerígenas e ativou defesas imunológicas importantes. A combinação estimulou a produção de interferons do tipo I, moléculas sinalizadoras que ajudam o sistema imunológico a identificar e atacar o câncer. "Essa ativação imunológica parece ser uma razão chave pela qual a combinação é tão eficaz", afirmou Tyler J. Curiel, MD, MPH, FACP, autor sênior do estudo.

Telmisartan faz parte da classe dos bloqueadores do receptor de angiotensina II (ARB), comumente prescritos para a hipertensão. Os pesquisadores compararam o telmisartan com outros ARBs e descobriram que seus efeitos anticâncer eram únicos dentro dessa classe. O medicamento também reduziu os níveis de PD-L1 nas células tumorais, uma proteína que muitos cânceres utilizam para evitar a detecção pelo sistema imunológico, representando assim mais uma vantagem potencial.

Curiel destacou: "Telmisartan possui vários efeitos anticâncer distintos que, em conjunto com a terapia direcionada, podem tornar os tumores mais responsivos a diferentes tipos de tratamentos".

Ensaios clínicos em andamento

Por ser um medicamento oral com um histórico de segurança estabelecido e bem tolerado, mesmo por pessoas sem hipertensão, os pesquisadores acreditam que o telmisartan é adequado para testes rápidos em pacientes com câncer. Curiel e sua equipe já iniciaram dois ensaios clínicos para avaliar a combinação.

Um dos estudos está testando telmisartan com olaparib em homens com câncer de próstata metastático resistente à castração. O primeiro participante apresentou uma resposta excepcional ao tratamento. Um segundo ensaio recentemente inscreveu seu primeiro paciente com câncer de ovário resistente ao platina.

"Estamos encorajados com o que temos visto até agora", afirmou Curiel. "Nosso objetivo é determinar se essa abordagem de combinação pode ajudar mais pacientes a se beneficiarem de uma maior eficácia dos inibidores de PARP e outras classes de tratamento contra o câncer, além de potencialmente superar a resistência a esses medicamentos".

O apoio do fundo Guyre e do fundo Gmelich no DCC foi fundamental para a conclusão da pesquisa e o lançamento dos ensaios clínicos.